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브라질

Last updated on 2016.12 by KoBIA

인구

종교

GDP (억$)

1인당 GDP ($)

1억 9,200만명

 (2010년 기준)

천주교 85%,

개신교 11%,

기타 토속종교 등

22,000

 -2016년 기준

 -세계 9위

10,000

 -2015년 기준

 -세계 69위

※출처: 위키피디아 및 IMF World Economic Outlook(WEO, 2016.4)

□ 바이오의약품 시장규모

  • 전체 의약품 : 195 억$ (2015년 기준)
  • 바이오의약품 : 3.7 억$ (2015년 기준)
  • 바이오의약품이 차지하는 비중 : 2 %

□ 바이오의약품 허가 현황 브라질 허가제품 정보 바로가기

  • 브라질은 ‘15년 6개 품목이 허가되었음
    – 제제별로는 항체 4건, 유전자재조합의약품 2건순으로 나타남

□ 바이오의약품 임상승인 현황 브라질 임상시험 정보 바로가기

  • 브라질은 ‘15년 44건의 바이오의약품 관련 임상시험을 진행하였음
  • 제제별 비중은 항체 91%, 백신 7%, 유전자재조합 2%순으로 나타났음
  • 단계별 비중은 임상 1상 2%, 임상 2상 11%, 임상 3상 86%으로 나타났음

□ 바이오의약품 Top 10 제품  브라질 제제별 매출 TOP10 품목 정보 바로가기

  • 브라질 바이오의약품 상위 매출 10개 품목은 유전자재조합의약품 9건, 독소·항독소 1건으로 유전자재조합의약품이 주를 이루고 있음

단위: Millions $ (USD)

 

품목명

성분명

2013

2014

2015

제제

1

LANTUS

INSULIN GLARGINE

50

52

42

유전자재조합

2

VICTOZA

LIRAGLUTIDE

60

51

36

유전자재조합

3

HUMULIN NPH

HUMULIN  NPH

37

37

30

유전자재조합

4

INS.PROTAPHANE HM

INS.PROTAPHANE  HM

16

20

23

유전자재조합

5

NORDItrOPIN

NORDItrOPIN

19

23

21

유전자재조합

6

DYSPORT

CLOStrIDIUM  BOTULINUM TOXIN TYPE A

21

29

16

독소·항독소

7

SAIZEN

SAIZEN

17

18

16

유전자재조합

8

GONAL-F

FOLLItrOPIN  ALFA

18

20

11

유전자재조합

9

OMNItrOPE

OMNItrOPE

12

13

11

유전자재조합

10

GENOtrOPIN

GENOtrOPIN

15

14

11

유전자재조합

(1) 바이오의약품 관리 체계

□ 바이오의약품의 정의, 용어, 세부제제

  • 새로운 생물의약품(New Biological Product)
    – 이미 알려진 생물학적 활성 분자를 포함하며, 브라질 내에서 아직 등록되어 있지 않고 모든 제조단계를 거친 제품
  • 생물의약품(Biological Product)
    – 새로운 것이 아니거나 이미 알려진 생물학적 활성 분자를 포함하며, 브라질 내에서 이미 등록되고 모든 제조단계를 거친 제품
  • 대조 생물 의약품
    – 이미 ANVISA로부터 완전한 서류 제출로 허가를 받고, 브라질 내에서 판매되고 있는 의약품
  • 생물의약품의 범위
    – 백신
    – 면역 혈청
    – 혈액 추출물
    – 생물학적 액체나 조직에서 얻은 의약품
    – 생명공학 처리를 통해 얻은 의약품
    – 단일 클론 항체
    – 살아 있는, 약독화, 불활화된 미생물을 포함하는 의약품
    – 프로바이오틱스
    – 알러젠

(2) 인허가 관련 조직

□ ANVISA(국가위생감시국)

  • 조직 개요
    – 1999년 1월 26일 법령 9782호에 따라 설립된 브라질 보건부 산하기관
    – 행정 및 재정적 결정권을 가지고 있는 단체
  • 주요 업무
    – 브라질 의약품 및 관련 모든 제품의 인허가를 관리 감독함
    – 임상시험을 수행하기 위한 규제를 만들고 시행하며, 임상시험과 관련된 주 업무는 ICH-GCP 가이드라인에 따라 규제함
      ※ 임상시험수행 모니터링, 중대 이상반응 검토, 관련 문서 및 기관에 대한 검토, 승인, 임상시험용의약품 수입허가증 및 공식 승인문서 발행, 연구계획서 및 제출된 데이터 타당성 검토
    – 건강 및 위생과 관련된 제품을 대상으로 생산 및 유통 과정, 작업환경, 기술 등 분야에서 위법 여부감시 및 관리
    – 항구, 공항, 국경지대 등에서도 제품 수입/수출 시 위생, 검역
    – 각종 의료용품(장비), 약품, 식품 등 건강 및 위생과 밀접한 관계를 맺고 있는 모든 품목의 생산 및 유통 허가 증명서를 발급함
    – 국가 혈액 프로그램과 혈액상품, 국가 예방프로그램과 병원성 감염 관리
    – 의약품 및 의료기기 가격 모니터링
    – 관련 규정 관리
    – 산업재산권의 특허권 승인과 관련된 기술적 지원

□ 바이오의약품 인허가 주요 조직의 체계도 (조직도) 및 주요부서의 담당 역할과 담당 제제

  • 의약품 및 생물의약품 관리과General Office of Drugs and Biological Products, Gerência–Geral de Medicamentos e Produtos Biológicos)에서는 합성의약품 및 바이오의약품의 등록, 안전성 유효성 평가, 사후 등록 등을 총괄함
    – 안전성 및 효능 평가과(Efficacy and Safety Evaluation Management, Gerência de Avaliação de Eficácia e Segurança) 및 제약기술과(GTFAR) 등으로 구성됨
    – 안전성 및 효능 평가과는 임상연구 관련업무(Clinical Research Coordination Medicines and biological, Coordenação de Pesquisa Clínica em Medicamentos e Produtos), 생동성시험 관리 관련 업무(Therapeutic Equivalence Coordination, Coordenação de Equivalência Terapêutica) 등을 담당함
      ※ 임상연구 관련업무: 허가를 위해 임상시험 데이터가 필요한 품목 및 신약 담당 부서
      ※ 생동성시험 관리 업무: 제네릭 등 생동성시험 데이터가 필요한 품목 담당 부서
    – 생물의약품 관리과(Biological Product Management, Gerência de Produtos Biológicos) 에서는 생물 의약품의 일반 관리 업무를 담당함
    – 혈액, 조직, 세포 및 기관 관리과(Blood, Tissues, Cells and Organs Management, Gerência de Sangue, Tecidos, Células e Órgãos)에서는 혈액, 조직, 세포 및 기관의 일반 관리 업무를 담당함

[그림 1] ANVISA 조직도

출처: ANVISA 홈페이지

□ 유관단체

(3) 인허가 제도

□ 바이오의약품 관련 주요 법률

∙ Law 6360/1976 브라질 의약품법

  • 브라질은 의약품과 관련하여 법률 1976년 9월 23일자 6,360호에 의해 정의 및 일반적 법률이 존재하며, 하위로서는 Resolution(결의안)으로 관리함
  • [Law 6360/1976] 생물의약품을 포함한 의약품에 관한 일반적 규정

□ 바이오의약품 관련 주요 규정 (행정규칙)

∙ RDC 55/2010 Marketing Authorization of Biological products

∙ RDC 49/2011 Post-approval change

RDC 17/2010 Good Manufacturing Practice

RDC 39/2008 Regulation for Conducting Clinical Research

RDC 50/2011

RDC 24/2013

∙ RDC 39/2013

  • RDC 55/2010
    – 현재의 바이오의약품과 바이오시밀러에 대한 규정
    – 생물의약품의 등록 및 사후등록
  • RDC 50/2011
    – 생물의약품의 등록 후 변경이나 등록에 대한 안정성 연구
  • RDC 49/2011
    – 등록 후 변경, 보류 사항 및 제조의 활성화, 생물의약품 등록 해제
  • RDC 25/2013
    – RDC no.50의 일부 개정, 안정성 관련 규정
  • RDC 24/2013
    – RDC no.49의 일부 개정, 등록 후 변경 규정
  • RDC 39/2013
    – GMP, GDP에 관한 행정적 절차
  • RDC 17/2010
    – 브라질의 GMP에 관한 규정
  • RDC 39/2008
    – 브라질의 임상에 관한 규정

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: 안정성 시험 관련 가이드라인

  • RDC 제 25호-안정성 연구(제 50호에 대한 개정) 등

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: 임상시험 가이드라인RDC No.39/2008-Approves the RULES FOR THE CONDUCT OF CLINICAL RESEARCH among other provisions 등

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: in vivo 효력, in vitro 효력 시험, 독성시험, 약리시험 가이드라인

  • 동등성에 따른 개발을 통해 헤파린을 생물학적 제품으로 등록하기 위한 임상 및 비임상 연구 수행 가이드 등

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: 제조시설 기준 및 법령 관련 가이드라인

  • Perguntas e Repostas sobre a Resolução – RDC nº17/2010 – Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos (Questions and Responses on Resolution – RDC n º 17/2010 – Good Manufacturing Practice for Medicinal Products) 등

 

(4) 임상시험 허가 절차

□ 임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청의 개요

  • 브라질의 임상시험계획승인은 2단계(윤리적 평가 및 과학적 평가)로 이루어짐
    – 윤리위원회(CEP) 및 연구 윤리에 대한 국가 위원회(CONEP)에 의한 윤리적 측면의 승인이 선행된 이후에 ANVISA에서 임상시험 프로토콜 및 관련 문서를 승인받을 수 있음
  • 임상시험개시를 위해서는 ANVISA에서 발행하는 수입 허가증 및 공식 승인 문서가 확인되어야 함
    – IND 승인 신청 절차 및 소요기간
  • 의뢰사는 프로토콜 및 관련 자료를 윤리위원회(CEP)에 제출하여 검토 및 승인을 우선 받고, 연구 윤리에 대한 국가 위원회(CONEP)로부터 조정기관의 문서 검토 및 승인을 받음
    – 윤리위원회(CEP) 승인은 대략 4주에서 8주정도 소요되며, CONEP 승인은 16주에서 20주 정도 소요됨
    – CONEP 승인을 위한 별도의 수수료는 필요 없음
  • 조정기관에 대한 CONEP의 승인 이후에 임상시험계획승인을 위한 ANVISA 제출이 가능함
    – CONEP 승인과 ANVISA 승인은 별도로 받아야 함(갈음 불가)

□ IND 자료 제출

 

[그림 2] 브라질의 임상시험계획 승인 신청 모식도

□ 처리 수수료

  • 임상시험계획승인을 위한 규제기관 신청비용은 약 $6,000 USD (2015년 기준)
    – 임상시험계획 승인을 위한 추가 자료제출 시 비용은 $900~$14,200 USD 발생
       출처: ClinRegs 홈페이지   
       원출처: RDC 09/2015 Conducting clinical trials of medicines in Brazil, RDC 222/2006 application procedures and electronic storage in under the National Health Surveillance Agency
  • 윤리위원회(EC) 검토 및 승인을 위한 별도의 비용은 발생하지 않으나, 경우에 따라서 $250~$1,200 USD 정도의 행정 수수료가 발생함
       출처: ClinRegs 홈페이지   
       원출처: RDC 466/2012 Guidelines and standards regulating researches involving human beings
  • CONEP 검토 및 승인을 위한 수수료는 없음

□ 관련법규

∙ Law 6360/1976 General regulation about medicines, including biological product

∙ RDC 09/2015 Conducting clinical trials of medicines in Brazil

∙ RDC 09/2015 Questions and Answers

∙ RDC 55/2010 Provides on the registration of new biological products and biological products, giving other provisions

  • [RDC 09/2015] 기존 임상시험 실시 관련 규정이었던 RDC 39/2008을 갈음하여 15년도 신규 제정되었고, 39/2008은 폐지됨
      ※ RDC 09/2015는 의약품 임상시험 규정, RDC 10/2015는 의료기기 임상시험 규정임
    – 임상시험계획 승인 절차에 소요되는 시간을 줄이기 위해 제정
    – 관련 법령에 따르면 ANVISA에서 IND승인 신청 관련 답변을 90일 이내에 주지 않을 시 임상시험 실시가 가능함
    – 바이오의약품(biological drugs)의 임상 1,2상 신청 승인 관련하여서는 ANVISA는 180일 이내에 답변을 주어야 하지만, 이 경우는 반드시 ANVISA 승인 이후에 임상시험을 실시해야 함

 

(5) 품목(시판)허가 절차

□ 절차의 설명 및 소요기간

  • 브라질 의약품 등록은 제품등록서류(PRD)제출, 심사 및 승인 단계로 구분됨
    – 의약품 등록 전 ANVISA는 신청인이 의약품을 생산하고 품질을 관리할 수 있는 시설을 갖추고 있는지 시범 배치 신고를 통해 확인함
    – ANVISA가 승인하지 않은 의약품의 경우 시판 등록은 물론 생산도 불가능하기 때문에 임상시험용 의약품을 제조할 때에도 시범배치 신고는 의무임
    – 결의안 RDC No 76을 토대로 상용화 및 임상시험용 의약품의 시범배치 신고는 ANVISA 전자시스템(AES)를 통해 제출함
    – 시범배치는 향후 등록 및 상용화 제품이 제조될 동일한 GMP인증 공장에서 진행되어야 함
  • 신청인의 PRD가 예비 분석 및 검토를 거쳐 ANVISA의 온라인시스템(AES)를 통해 접수되고, 등록하고자 하는 품목의 허가 및 규제를 담당하는 각 부서로 전달되어 심사됨
    – 심사 절차 동안 ANVISA는 제출 자료에 대한 보완을 요청할 수 있음
    – 심사 절차 동안 PRD 서류의 개정안을 ANVISA에 제출할 수 있음
  • 바이오의약품(생물학적 제제) PRD의 경우 안전성 및 효능 평가과(GESEF)의 바이오의약품 관련 부서(CPBIM)에서 행정 및 기술서류와 해당 제품·제조사 정보를 접수하며, 품질관리 분석을 위한 샘플 제출이 필요한지 여부를 결정함
  • 신청인은 ANVISA 온라인 홈페이지에 등록된 제출 서류 관련 질의 내용이 있는지 여부를 확인하고, 서류 보완 등 ANVISA에서 요구하는 데이터가 있을 시 30일 이내에 질의에 대한 답변자료를 준비함
    – 질의서에 답변하지 않을 경우 의약품 등록 신청은 무효 처리함
  • 바이오의약품 신약 심사 기간은 180일, 신약이 아닌 바이오의약품 심사 기간은 120일로 정해져 있음
  • PRD승인을 위해 심사절차 과정에서 요청되는 질의 답변서를 비롯하여 제출된 모든 데이터와 정보가 제품의 품질, 유효성, 안전성을 입증하는데 충분하다면 ANVISA의 의약품 등록 및 허가 최종 승인 결정이 이루어짐
    – 승인 결정은 브라질 관보 DOU를 통해 발표됨
    – 의약품 등록 유효기간은 5년이며, 그 이후에는 등록 갱신이 필요함

       

[그림 3] 브라질의 품목 허가 절차 모식도

□ NDA 자료 제출

  • 브라질은 NDA 자료 제출 시 ICH-Ctd양식을 따르지 않고, 자국의 규정을 따름
  • 신청인은 제품 형식별 등록 요건에 따라 필요한 행정 서류 및 신청 양식, 기술 보고서, 전임상 및 임상시험 보고서, 약물의 경제성 정보 등을 비롯한 의약품 등록 서류를 구비한 후 ANVISA에 제출함
    – 모든 신청서 및 제출 자료는 포르투갈어로 작성함
    – 국가차원의 신약일 경우, 임상 연구 원안 및 연구의 현재 상황 및 결과 원안 제출
    – 브라질에서 제 3단계 임상 연구에 해당하는 새로운 수입의약품의 경우, 임상 연구 원안 및 연구의 현재 상황 및 결과 원안 제출
    – 해당 국가에서 제조된 신약이 임상 3상에 해당하게 될 때, 의약품 시험 생산분 공지에 대한 안내에 따라 시험 생산분 생산 사전 통지서를 제출

[표 1] 브라질 의약품 등록(NDA)를 위해 준비해야 하는 자료

구분

해당 제출 자료

행정절차를 위한 서류

­ 신청서: FP1, FP2

­ 등록비용 지불 증명(영수증) 또는 공제증명서류 원본

­ 환자용 및 의료진용 사용설명서 별도 준비

­ 1차, 2차포장 표시기재정보 관련(제품명, 성분명, 용량, 제형의 포르투갈어 표기, 동일한 내용의 외국어 병행표기 가능)

­ 품질인증서: ANVISA 발급 GMP인증서 또는 실사 신청서+제조국GMP인증서(실사 신청서만으로도 등록 신청은 가능하나 완제 등록은 ANVISA 인증서 발급이후 가능)

기술심사를 위한 자료

­ 원료의약품(DCB; 브라질 약전에 등록된 일반명, 기술정보(구조식, 분자식 등), 제조방법)

­ 완제품 생산 1배치당 제조 서류 및 각 제조공정 업무 흐름도, 제조공정 밸리데이션 요약 자료 등

­ 완제품 정보: 화학식 및 성분별 기능 등

­ 원재료 품질관리(첨가제 및 API)

­ 완제품 품질관리: 시험법 및 시험법 밸리데이션, 분석증명서(CQA) 등

­ 포장: 재질 및 분석법

­ 안정성시험: 3개 배치의 가속안정성시험 결과 및 진행 중인 안정성시험 자료

안전성 및 효능 자료

­ 전임상자료

­ 임상시험 자료(임상 1/2/3상 자료)

­ 약물감시(PV) 계획서

­ 위험관리계획서

 

□ 처리 수수료

  • 브라질의 허가 처리 수수료는 다음과 같음

<표 12> 브라질의 허가 처리 수수료

구분

해당 항목

2016 수수료 R$

재심사 기간

4.1

허가 등록, 재밸리데이션, 갱신

X

X

4.1.1

신약

234,836.12

5년

4.1.2

유사 의약품

61,003.94

5년

4.1.3

제네릭 의약품

17,429.70

5년

4.1.4

국가 내 새로운 회원

53,769.48

4.1.5

연합 내에서 승인된 단일의약품

53,769.48

4.1.6

국가 내 새로운 개발 경로

53,769.48

4.1.7

국가 내 새로운 농도

53,769.48

4.1.8

국가 내 새로운 용량

53,769.48

4.1.9

식물 의약품

X

X

4.1.9.1

신약

15,205.69

5년

4.1.9.2

유사 의약품

15,205.69

5년

4.1.9.3

전통 의약품

15,205.69

5년

4.1.10

동종 요법의 의약품

X

X

4.1.10.1

신약

15,205.69

5년

4.1.10.2

유사 의약품

15,205.69

5년

4.1.11

브라질 내의 새로운 패키지

4,561.71

4.2

의약품의 변경, 등록의 첨가, 면제

5,228.91

4.3

각 시설 및 공장에서의 우수제조품질 관리인증(GMPC)

X

Law No. 11,972, 2009

4.3.1

브라질 및 MERCOSUR(남미공동시장)

X

X

4.3.2

의약품 및 제품의 우수제조품질 관리인증(GMPC; Certification  of Good Manufacturing Practices)

43,574.24

2년

4.3.3

다른 국가

108,611.71

2년

4.3.4

의약품의 우수유통인증(Certification  of Good Distribution Practice)

5,228.91

2년

출처: ANVISA Ordinance No. 701(‘15.9 시행) 

□ 관련법규

∙ Law 6.360/1976

∙ Decree 8.077/2013

∙ RDC 55/2010 Registration of Biological Products

  • [RDC 55/10] 브라질의 바이오의약품 시판허가 및 등록과 관련된 내용이 기재됨

□ 신속허가 제도

  • 공공의료보험을 통해 대중에게 공급되고 보건의료수준에 영향을 미치는 PDP(Product Development Partnership) 의약품, 희귀질환 치료제, 퍼스트 제네릭 등의 의약품은 보건부 및 ANVISA에 우선 심사 절차를 신청할 수 있음
    – 신청 시 승인에는 최소 75일이 소요됨
      ※ 2015년 기준 신약 및 바이오의약품 허가에 소요되는 기간은 16~17개월임

 

(6) 수입 허가

□ 관련법규

∙ RDC 81/08 Importation

  • [RDC 81/08] 브라질의 바이오의약품 수입 관련 내용이 기재됨

1) 아시아, 중남미 등 국산의약품 진출을 위한 규제지원 방안 연구, 아주대 이범진, 2015

2) http://www.moellerip.com/new-regulations-for-clinical-trials-in-brazil/

3) 브라질 멕시코 아르헨티나의 인허가 및 시장정보, 한국보건산업진흥원, 2016

4) Regarding Regulation for realization of clinical trials of medication in Brazil (2015)