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유럽

Last updated on 2016.12 by KoBIA

인구

종교

GDP (억$)

1인당 GDP ($)

약 5억명

 (2009년 기준)

다종교

162,700

 -2015년 기준

34,300

 -2015년 기준

※출처: 위키피디아 및 IMF World Economic Outlook(WEO, 2016.4)

□ 바이오의약품 시장규모

  • 전체 의약품 : 1,442 억$ (2015년 기준)
  • 바이오의약품 : 334 억$ (2015년 기준)
  • 바이오의약품이 차지하는 비중 : 23 %

□ 바이오의약품 허가 현황 유럽 허가제품 정보 바로가기

  • 유럽은 ‘15년 19 개 품목이 허가되었음
    – 제제별로는 항체 10건, 유전자재조합의약품 5건, 혈액제제 1건, 백신, 유전자치료제, 세포치료제 각 1건 으로 나타났음

□ 바이오의약품 임상승인 현황 유럽 임상시험 정보 바로가기

  • ‘15년 유럽은 독일 163건, 프랑스 151건, 이탈리아 115건, 영국 141건, 스페인 159건의 바이오의약품 관련 임상시험을 진행하였음
    – 제제별 비중은 항체 89%, 유전자재조합의약품 6%, 백신 2%, 세포치료제 2%, 혈액제제 1%  순으로 나타났음
    – 단계별 비중은 임상 1상 13%, 임상 1/2상 6%, 임상 2상 22%, 임상 2/3상 1%, 임상 3상 59% 으로 나타났음
    – 임상승인 건수가 가장 많은 국가는 독일이며, 가장 많이 진행되고 있는 임상시험단계는 3상(59%)으로 나타났음

□ 바이오의약품 매출 Top 10 제품 각 국 제제별 매출 TOP10 품목 정보 바로가기

  • 유럽(주요 5개국)의 바이오의약품 상위 매출 10개 품목은 항체의약품과 유전자재조합의약품이 주를 이루고 있음

단위: Millions $ (USD)

 

품목명

성분명

2013

2014

2015

제제

영국

1

HUMIRA

ADALIMUMAB

480

579

601

항체

2

LUCENTIS

RANIBIZUMAB

383

422

388

항체

3

ENBREL

ETANERCEPT

362

358

341

항체

4

EYLEA

AFLIBERCEPT

29

198

286

항체

5

REMICADE

INFLIXIMAB

226

266

255

항체

6

MABTHERA

RITUXIMAB

217

241

245

항체

7

HERCEPTIN

trASTUZUMAB

198

243

237

항체

8

PRIVIGEN

IMMUNOGLOBULIN  BASE

110

150

173

혈액제제

9

LANTUS

INSULIN  GLARGINE

132

141

132

유전자재조합

10

NOVORAPID

INSULIN  ASPART

115

126

123

유전자재조합

 

단위: Millions $ (USD)

 

품목명

성분명

2013

2014

2015

제제

프랑스

1

HUMIRA

ADALIMUMAB

452

496

464

항체

2

REMICADE

INFLIXIMAB

403

421

350

항체

3

AVASTIN

BEVACIZUMAB

400

381

342

항체

4

LUCENTIS

RANIBIZUMAB

553

396

321

항체

5

ENBREL

ETANERCEPT

328

327

266

항체

6

HERCEPTIN

trASTUZUMAB

302

304

262

항체

7

MABTHERA

RITUXIMAB

296

287

253

항체

8

LANTUS

INSULIN  GLARGINE

233

251

218

유전자재조합

9

EYLEA

AFLIBERCEPT

17

214

212

항체

10

ARANESP

DARBEPOETIN  ALFA

267

253

209

유전자재조합

 

단위: Millions $ (USD)

 

품목명

성분명

2013

2014

2015

제제

독일

1

HUMIRA

ADALIMUMAB

909

1,001

888

항체

2

ENBREL

ETANERCEPT

581

596

508

항체

3

AVASTIN

BEVACIZUMAB

447

422

357

항체

4

MABTHERA

RITUXIMAB

386

402

345

항체

5

REMICADE

INFLIXIMAB

371

408

326

항체

6

HERCEPTIN

trASTUZUMAB

422

388

300

항체

7

LUCENTIS

RANIBIZUMAB

407

393

299

항체

8

LANTUS

INSULIN GLARGINE

240

268

250

유전자재조합

9

REBIF

INTERFERON BETA-1A

367

342

246

유전자재조합

10

AVONEX

INTERFERON BETA-1A

371

329

226

유전자재조합

 

 단위: Millions $ (USD)

 

품목명

성분명

2013

2014

2015

제제

이탈리아

1

HUMIRA

ADALIMUMAB

283

318

284

항체

2

HERCEPTIN

trASTUZUMAB

305

303

261

항체

3

ENBREL

ETANERCEPT

282

283

233

항체

4

AVASTIN

BEVACIZUMAB

175

201

207

항체

5

MABTHERA

RITUXIMAB

238

235

194

항체

6

ERYPO

EPOETIN  ALFA

268

253

183

유전자재조합

7

ARANESP

DARBEPOETIN  ALFA

190

175

140

유전자재조합

8

BIAVEN

IMMUNOGLOBULIN  BASE

137

149

138

혈액제제

9

LANTUS

INSULIN  GLARGINE

147

158

130

유전자재조합

10

REBIF

INTERFERON  BETA-1A

157

154

113

유전자재조합

 

단위: Millions $ (USD)

 

품목명

성분명

2013

2014

2015

제제

스페인

1

HUMIRA

ADALIMUMAB

348

375

353

항체

2

ENBREL

ETANERCEPT

210

219

187

항체

3

LANTUS

INSULIN  GLARGINE

181

200

182

유전자재조합

4

REMICADE

INFLIXIMAB

226

226

180

항체

5

AVASTIN

BEVACIZUMAB

182

190

175

항체

6

HERCEPTIN

trASTUZUMAB

193

195

172

항체

7

MABTHERA

RITUXIMAB

177

168

147

항체

8

XOLAIR

OMALIZUMAB

105

118

117

항체

9

FLEBOGAMMA

IMMUNOGLOBULIN  BASE

122

127

99

혈액제제

10

ARANESP

DARBEPOETIN  ALFA

118

103

91

유전자재조합

(1) 바이오의약품 관리 체계

□ 바이오의약품의 정의, 용어, 세부제제

  • 생명공학기술을 이용하여 개발된 의약품
    – 재조합 DNA 관련 의약품
    – 원핵생물 및 진핵생물 (transformation된 포유류 세포를 포함)에서 생물학적 활성 단백질을 암호화하는 유전자의 uncontrolled 발현되는 의약품
    – 하이브리도마 및 단일클론 항체 방법 (재조합 DNA 기술로 얻어진 단백질 구성물 포함)을 이용해 만든 의약품
    – 생명공학기술을 이용하여 개발된 바이오시밀러

(2) 인허가 관련 조직

□ 유럽의약품청 EMA (European Medicines Agency)

  • 조직 개요
    – 유럽 연합의 지방조직(Decentralized body)으로 런던에 본부를 두고 있음
  • 주요 업무
    – 1995년 의약품의 인증을 위한 유럽체제가 들어설 때, 통합절차 및 상호인정절차를 제공하며, 두 가지 절차 모두를 수행하지만 주로 통합절차와 관련된 업무 담당
    – 사람과 동물이 사용하는 의약품에 관하여 과학적으로 평가하고 감독하여 이들의 건강을 보호하고 증진시키는데 그 책임이 있음

□ 바이오의약품 인허가 주요 조직의 체계도 (조직도) 및 주요부서의 담당 역할과 담당 제제

[그림 1] EMA 조직도

  • CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use)
    – [Regulation (EC) No 726/2004]의 인체용 의약품 사용과 관련한 에이전시의 의견 준비/결정 위원회
    – 사람에게 투여하는 의약품에 대한 심의를 하는 자문위원회
    – 통합절차에서 CHMP는 유럽연합 전체의 판매 승인을 받고자 하는 의약품의 초기 평가를 진행하며, 의약품 허가 후 발생하는 변경사항에 대해 관리함
    – 상호인정 절차 및 국가별 허가절차 또는 특정 의약품의 시판허가 절차에서 회원국 간 의견차이가 있을 경우 이를 중재함
    – EU 내에서 의약품 허가 절차에 중요한 역할을 담당함
  • CVMP (Committee for Medicinal Products for Veterinary Use)
    – 수의약품에 대한 심의위원회
  • COMP (Committee on Orphan Medicinal Products)
    – 희귀의약품에 대한 심의위원회
    – 희귀의약품 지정회사 또는 사람들로부터 접수된 신청서를 검토하며, 희귀의약품 정책개발 및 수립에 대한 조언을 하는 역할
  • HMPC (Committee on Herbal Medicinal Products)
    – 천연물의약품에 대한 심의위원회
  • CAT (Committee for Advanced Therapies)
    – 첨단제제에 대한 심의위원회
    – 첨단제제의 품질, 안전성, 효능에 대한 평가 담당
  • PDCO (Paediatric Committee)
    – 소아용 의약품에 대한 유럽연합 법을 수행하는 소아위원회
    – 아동에게 사용 될 의약품에 대한 개발 계획을 평가하고 승인하는 역할 담당

□ 유관단체

(3) 인허가 제도

□ 바이오의약품 관련 주요 법률

∙ DIRECTIVE 2001/83/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use

□ 바이오의약품 관련 주요 규정 (행정규칙)

∙ REGULATION (EC) No 726/2004 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 31 March 2004 laying down Community procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: 품질시험 및 기준 관련 가이드라인

  • Production and quality control of monoclonal antibodies and related substances
  • Quality of biotechnological products: Analysis of the expression construct in cell lines used for production of rDNA-derived protein products
  • Production and quality control of cytokine products derived by biotechnological process 등

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: 안정성 시험 관련 가이드라인

  • Quality of biotechnological products: Stability testing of biotechnological / biological products
  • In-Use Stability Testing of Human Medicinal Products
  • Quality of biotechnological products: Stability testing of biotechnological / biological products 등

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: 임상시험 가이드라인

  • Management of clinical risks deriving from insertional mutagenesis
  • Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an application for an Ethics Committee opinion on the clinical trial on medicinal products for human use
  • Guidance on posting and publication of result – related information on clinical trials in relation to the implementation of Article 57(2) of Regulation (EC) No726/2004 and Article41(2) of Regulation (EC) No1901/2006 등

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: in vitro 효력, in vivo 효력 시험, 독성시험, 약리시험 가이드라인

  • Repeated dose toxicity
  • Pre-clinical pharmacological and toxicological testing of vaccines 등

□ 바이오의약품 관련 주요 가이드라인: 바이오의약품 제조시설 기준 및 법령

  • Commission Directive 2003/94/EC of 8 October 2003 laying down the principles and guidelines of good manufacturing practice in respect of medicinal products for human use and investigational medicinal products for human use
  • Good manufacturing practices for manufacture of investigational medicinal products (February 2010) 등

□ 바이오의약품 제조업 허가 요건

  • 지침 2001/83/EC Ⅳ편(제조와 수입)과 Ⅺ편(조사와 승인) (Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the council of 6 November 2001 on the community code relating to medicinal products for human use) 참고

(4) 임상시험 허가 절차

□ 임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인 신청 절차

  • 유럽은 국가별로 임상시험승인 신청을 함
    – EudraCT 홈페이지에서 EudraCT number를 신청해야함 (EudraCT 홈페이지에서 로그인 후 EudraCT number 신청 기입란을 입력)
    – EudraCT number가 생성되면 웹페이지에 보여짐과 동시에 이메일로 보내지며 임상시험 신청을 하면 됨
  • 허가 신청 기간
    – 관할 당국은 허가 신청서가 60일(calendar day)을 초과할 수 없음(요청서 수령일은 기간에 포함되지 않음)
    – 60일까지 수용불가의 근거가 없는 경우, 임상시험은 관련 회원국의 관할 국가기관에 의해 허가됨(묵시적 허가)
    – 신청서가 유효하지 않을 경우 당국은 심사기간 첫 10일 이내에 의뢰자에게 통지해야 함
    – 윤리 위원회는 60일 내에 신청자와 국가 관할 당국에 근거 있는 의견을 내야함
    – 인체 및 동물용 생물 제제인 유효 성분을 함유하거나 인간이나 동물 유래 생물 성분을 함유한 의약품, 유전자 치료제, 체세포 치료제(이종 세포 치료제와 GMO를 함유하는 모든 의약품): 최대 30일이 더 연장될 수 있으며 이러한 종류의 의약품에 대한 90일이라는 기간은 관련 회원국의 규정과 절차에 부합하는 그룹이나 위원회와의 상담을 통해서 추가 90일이 더 연장될 수 있음 (관할 당국, 윤리 위원회 모두에게 해당됨)
    – 유전자 치료제, 체세포 치료제(이종세포 치료제 포함), GMO를 포함하는 모든 의약품은 임상시험 개시 전에 서면 허가가 필요함(피험자의 생식세포 유전적 동일성을 변화하는 결과를 초래하는 유전자치료 임상시험은 실시 할 수 없음)
    – 윤리위원회에 의한 검토는 신청자의 선택에 따라, 관할기관의 검토와 함께 순차적·동시적으로 진행함

□ IND 자료 제출

  • 임상시험 신청서(Clinical trial Application form) : EudraLex-Volume 10 clinical trials guideline Annex1 의 신청서 양식
  • 표지 서신(cover letter) : EudraCT number, 의뢰자 임상시험계획서 번호가 포함되어야 함. 다시 제출하는 경우 신청자는 기존의 서류에서 변경된 부분을 별도 표시
  • 임상시험 계획서 (Protocol) : 요약본이 동봉되어야 하며, 임상시험 종료에 대한 명백하고 분명한 정의·임상시험 참가가 끝난 경우 참가자들에 대한 추가 진료 제공에 대한 계획의 설명에 대한 내용이 필히 포함되어야 함
  • 임상시험 계획서 목록

1. 일반정보

2. 배경정보

3. 임상시험의 목표와 목적

4. 임상시험 설계

5. 임상시험 대상자의 선정과 탈락

6. 임상시험 대상자 치료

7. 유효성 평가

8. 안전성 평가

9. 통계

10. 근거자료/문서의 직접 열람

11. 품질 관리 및 신뢰성 보증

12. 윤리

13. 자료 처리 및 기록물 저장

14. 재정 및 보험

15. 자료 발표 방침

16. 보충

* 자세한 사항은 Community guideline on Good Clinical Practice (CPMP/ICH/135/95) 참고

  • 임상시험자료집 (Investigator’s brochure, IB) : 각각의 회원국에서 하나의 의약품이 국가적 수준에서 허가되어 사용되어야 하고 복수의 회원국에서 다양한 SmPC가 사용되는 다국적 임상시험의 경우, 의뢰자는 전체 임상시험에 대해서 IB를 대체하는 하나의 SmPC를 선택해야 함
  • IMP dosser (IMPD) : IMP 관련 데이터 (data related to the IMP)와 다양한 IMPs 유형에 대한 지침들은 EurdaLex volume3를 참고
  • 임상시험에 사용된 비연구용 의약품
  • 해당 회원국 윤리위원회의 의견서 사본
  • 가능한 경우, 회원국이나 임상 시험과 관련된 에이전시로부터의 과학적 조언 요약 사본
  • 임상시험이 합의된 PIP의 일부인 경우 에이전시의 PIP에 대한 합의 결정문, 소아 위원회 의견서
  • IMP의 라벨링 내용과 비용이 발생한 경우, 지불 증명서
  • 임상시험 참가자의 더 포괄적 보호 정보에 관한 서류들 (Article 3(1) of Directive 2001/20/EC)

□ 임상시험의 변경

□ 유해 사례 보고

  • 의뢰자는 모든 심각한 유해 사례(SAR)를 보고해야함 (예외: 즉시 보고를 요구하지 않는다고 프로토콜에서 밝힌 것)
  • 의뢰자는 SUSAR(Suspected unexpected serious adverse reactions)에 관련된 모든 정보를 가능한 한 빨리 관할 당국과 윤리위원회에 보고하고 기록
  • 연례 안전성 보고서는 3가지 part로 나뉨

• Part I: 임상시험과 관련된 피험자의 안전성 분석

• Part II: 관련 모든 임상시험 (제 3국에서 시행한 임상시험을 포함)에서 발생한 의심되는 SARs (모든 SUSARs 포함)의 리스트

• Part III: 관련 임상 시험에서 발생한 의심되는 SARs의 종합 요약 테이블

  – 의뢰자는 반드시 연례 안전성 보고서를 자료 마감 시점 60일 이내에 제출해야함

□ 처리 수수료

  • 유럽 국가별로 상이하나, EudraCT 시스템 자체에 대한 수수료는 없음

□ 관련 법규

∙ DIRECTIVE 2001/20/EC OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use

∙ ICH-GCP Guidelines

[그림 2] 유럽의 임상시험계획 승인 신청 절차 모식도

(5) 품목(시판)허가 절차

□ 절차의 각 단계별 설명

  • 유럽은 통합절차 (centralized procedure), 분산절차 (decentralized procedure), 상호 인증 절차 (mutual recognition procedure)가 있음
  • 바이오의약품은 통합절차(centralized procedure)를 따름
    – 하나의 판매 허가로 모든 EU 회원국에 대한 판매 허가를 받음
    – EMA에서 통합절차 신청 가능
    – EMA는 인체용 또는 동물용 의약품의 판매 허가 신청(Marketing Authorisation Application, MAA)을 평가함
    – CHMP의 두 구성원 (rapporteur 및 co-rapporteur)이 지명을 받고 다른 CHMP 구성원을 대신해서 자료들을 과학적으로 평가함
    – 위원회는 CHMP 구성원들(co-opted member 포함) 또는 CHMP alternate members 중에서 peer reviewer를 지정함

<표 7> 유럽의 품목허가절차 비교

출처 : Updated by Gautam Maitra, Global Pharmaceutical and Biologics regulations, Volume 2, Regulatory Affairs Professional Society, 2014, p.61

절차/이슈

통합절차

분산절차

상호절차

제품 종류

생명공학의약품, 희귀의약품, 특정 치료 영역에서의 새로운 활성성분에 대해서는 필수적

 

다른 새로운 활성성분, 중요한 치료적, 과학적, 기술적 혁신 또는 통합 판매 허가 승인이 지역 사회 수준에서 환자 건강에 이익이 되는 경우 선택적임

(통합절차 범위에 속하지 않는 다면) 제품이 EU 회원국에서 허가받지 않은 확립된 의약품에 필수적임

 

통합절차가 필수적이지 않은 치료영역에서 새로운 활성 성분에 대해서 선택적임

이미 적어도 한 개의 EU회원국에서 허가 받은 확립된 의약품에 대해 필수적임

판매 허가

공동체 내에서 허가됨/유럽 허가

동일한 국가 판매 허가이며 오로지 한 개의 회원국에서 각각이 유효함

동일한 국가 판매 허가이며 각각은 오로지 한 개의 회원국에서만 유효함

심사 팀

조사위원 (rapporteur)과 공동 조사위원 (co-rapporteur) (모두 신청자가 아닌 EMA에 의해 선택됨) 의 에이전시 내에서 전문가들로 구성됨

1차 심사는 참조 회원국 관할 당국내의 전문가들에 의해 시행됨; 신청자는 참조국(Reference Member State)을 선택할 수 있음

1차 심사는 참조 회원국 관할 당국내의 전문가들에 의해 시행됨; 몇몇 경우에는 신청자가 참조국을 선택할 수 있음

신청

EMA에 신청함

관련 관할 당국에 직접 신청함

관련 관할 당국에 직접 신청함

상품명

통합절차에 의해 등록된 제품은 하나의 상품명을 가짐

모든 관련국에서 분산 절차로 등록된 제품은 하나의 상품명을 가지는 것을 권고하나 하나 이상의 상품명을 가지는 것을 허용할 수 있음

모든 관련국에서 상호 인정 절차로 등록된 제품은 하나의 상품명을 가지는 것을 권고하나 하나 이상의 상품명을 가지는 것을 허용할 수 있음

서류

핵심 서류 (SmPC, 라벨, 환자 정보 리플릿)는 모든 EU 공식 언어로 번역되어야함 (노르웨이어와 아이슬란드어 추가)

서류는 오로지 참조국/관련국 관련 언어로만 요구됨

서류는 오로지 참조국/관련국 관련 언어로만 요구됨

서류 평가 중 제기된 질문에 대한 신청자의 응답 기간

신청자의 기대되는 응답은 3개월 이내임; 6개월까지 연장될 수 있음

원칙적으로는 3개월이나 정당화된다면 연장될 수 있음

최초 10일 (50일과 60일 사이); 모든 이슈가 30일 내에 해결될 수 있음 (90일까지)

허가 당국과 구두 상호작용

CHMP 의견 채택 전 181일에 CHMP와 구두 설명 가능성 이 있음

서류 심사 중 참조국과 임시 상호작용이 가능할 수 있음; 추가 상호작용은 100일과 105일 사이에, 180일 부근에 가능함

50일과 90일 사이의 상호작용

항소

CHMP에게 항소하는 것이 가능함, 그러나 CHMP는 처음에 이의가 제기된 결정을 발행한 조직과 같음

중재를 통해 새로운 조직 (CHMP)에게 항소하는 것이 가능함

중재를 통해 새로운 조직 (CHMP)에게 항소하는 것이 가능함

회원국에서 신청의 선택적 철회

가능하지 않음

가능함, 그러나 90일 동안의 평가 단계 II 동안 반대의견의 회원국에서 신청 철회는 불일치의 요소가 CMDh(Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures-Humans)에 참조되는 것을 막지는 않음 (만약 공중 보건에 잠재성 있는 심각한 위해성에 근거 한다면)

가능함, 그러나 신청이 반대의견의 회원국에서 철회되든 아니든, 불일치의 요소가 CMDh에 60일 절차를 위해 참조됨

판매 허가 승인 거부

어느 EU 회원국의 시장에 출시된 제품은 금지함

허가 승인을 거절한 회원국에서 신청 철회가 가능함; 남은 관련국에서의 제품 판매는 허가함 (만약 CMDh가 공중 건강에 유해성이 있고 최종 절차 결과가 긍정적인이라고 여기지 않는 경우)

허가 승인을 거절한 회원국에서 신청 철회가 가능함; 남은 관련국에서의 제품 판매는 허가함 (만약 CMDh가 공중 건강에 유해성이 있고 최종 절차 결과가 긍정적인이라고 여기지 않는 경우)

판매 허가 승인자

유럽 위원회 (European  Commission)

각 회원국 관할 당국

각 회원국 관할 당국

판매 허가 유지

EMA를 통해서

관련 관할 당국을 통해서

관련 관할 당국을 통해서

새 법률 하에서 두 번째 신청자 (제네릭) 보호 기간

8 + 2 + 1 규칙 (제출까지 8년, 일반적으로 승인까지 10년, 만약 처음 8년 동안 판매허가보유자가 하나 또는 그 이상의 새롭고 중요한 치료적 적응증에 대한 허가를 가지는 경우 승인까지 11년)

8 + 2 + 1 규칙

8 + 2 + 1 규칙

 

<표 8> 유럽의 바이오의약품 허가를 위한 통합절차 소요시간 및 절차별 설명

소요일

활동

1

절차 시작

80

CHMP 구성원 (peer reviewer포함)과 EMA에 의한 조사위원과 공동 조사위원으로부터 평가 보고서를 수령함

EMA는 조사위원 및 공동조사원 평가 보고서를 신청자에게 발송하며 이는 예비 결과를 시작하며, 오로지 정보만 보내지고 CHMP의 현재 입장은 아니라는 것을 확실히 함

100

조사위원, 공동 조사위원, 다른 CHMP 구성원 및 EMA는 CHMP 구성원 (peer reviewer포함)들로부터 의견을 받음

115

질문 (CHMP 권고사항 및 과학적 논의 포함) 초안 목록을 CHMP 구성원과 EMA에 의한 조사위원과 공동 조사위원으로부터 수령

120

CHMP는 EMA에 의하여 신청자에게 보내질 과학적 자료의 전체적인 결론과 심사 및 질문 목록을 채택함

Clock stop. 늦어도 120일까지, 필요한 경우, GMP/GCP/GLP 실사 요청이 채택됨 (CHMP에 의함)

121*

수정된 SmPC, 라벨링, PIL 텍스트를 포함한 반응의 제출 및 clock의 재시작

응답에 대한 평가

150

조사위원 및 공동 조사위원에 의한 합동 평가 보고서를 CHMP 구성원과 EMA로부터 받음

EMA는 합동 평가 보고서를 신청자에게 보내며 이는 오로지 예비 결과를 시작하며 정보만 전달되고 CHMP의 의견을 나타내는 것은 아니라는 것을 확실히 함

가능한 경우, 실사가 수행됨

165일 쯤에, 영어로 된 제품 정보를 심사하기 위해서 EMA/QRD 하위그룹 미팅을 신청자와 함께 하게 됨(선택적)

170

CHMP 구성원에 의한 의견 기한이 조사위원과 공동 조사위원, EMA 및 다른 CHMP 구성원에게 보내짐

180

CHMP 논의와 “중요한 문제” 목록 채택에 필요한 결정 및/또는 신청자에 의한 구두 설명. 만약 구두 설명이 필요한 경우 clock은 신청자가 설명을 준비할 수 있도록 멈춤. 최종 실사 보고서가 실사 팀에 의해서 EMA, 조사위원, 공동조사위원에게 제출됨 (늦어도 180일까지)

181

clock의 재시작 및 구두 설명 (필요한 경우)

181 to 210

신청자에 의해 보내진 영어로 된 SmPC, 라벨링 및 포장 리플릿의 최종 초안이 조사위원 및 공동 조사위원, EMA 및 다른 CHJMP 구성원에게 보내짐

210까지

CHMP 의견 및 CHMP 평가 보고서의 채택

수정된 의약품 정보 번역의 준비를 위한 시간표 채택

위원회 결정에 대한 부록 준비

215 (늦어도)

신청자는 EMA에게 SmPC, 부록 II, 라벨링 및 포장 리플릿, 부록A를 모든 EU 언어로 EMA에게 제공해야함

EMA는 초안 번역을 모든 심사를 위해 회원국에 배부함

232 (늦어도)

신청자는 229일까지 회원국으로부터의 받은 의견을 고려하여 EMA에게 모든 EU 언어로 된 SmPC, 부록II, 라벨링 및 포장 리플릿의 최종 번역본을 EMA에 제공함

237까지

모든 EU 언어로 쓰인 의견과 부록을 신청자와, EU 위원회 및 상임 위원회 구성원, 노르웨이, 아일랜드, 리히텐슈타인에 전달함

246까지

신청자는 각 제형의 바깥 및 안쪽 포장의 컬러로 인쇄된 “최악의 경우도 고려한” 모형을 EMA에 제공해야함

 

중요한 사항:

의약품이 승인될 때와 의약품이 판매되기 전 모든 경우에, 최종 겉면 및 중간 포장의 표본과 모든 의약품 설명서의 포장 리플릿은 반드시 EMA와 판매 허가 보유자간의 동의된 시간 내에 EMA에 제출되어야함

□ 절차의 소요기간

        

[그림 3] 유럽의 품목허가 절차 모식도

(<표 8>의 위원회 결정에 대한 부록준비 과정은 누락되어 있음)

□ NDA 제출 서류

  • 유럽 NDA 또는 MA(Marketing Authorisation) 제출서류는 ICH-Ctd 양식을 따르고 있으며, 다섯 개의 모듈로 구성됨
    – 신청서(EU Electronic Application form)
    – Module 1은 서론에 해당하는 부분으로 목차, NDA 신청서, SmPC, 표시사항, 포장 설명서, 전문가 정보 등 행정 및 처방에 관한 정보를 담고 있음
    – Module 2는 구체적으로 다루어질 품질, 비임상, 임상 요약 정보를 포함
    – Module 3은 참조 표준품 또는 표준물질, 완제 의약품의 설명 및 조성, 제조공정, 첨가제 관리 등에 대한 내용을 포함
    – Module 4는 비임상 보고서에 관한 것으로 약리, 독성 결과를 포함
    – Module 5는 임상시험 보고서에 관한 것으로 유효성 및 안전성에 관한 정보를 포함

□ 처리 수수료

  • 유럽의 일반적인 품목 허가 수수료는 다음과 같음

<표 9> 유럽의 품목 허가 수수료 (전체: should be presented a full dossier)

Type

Condition

Amount (EURO)

기본수수료

(Basic fee)

제형 및 판매단위(presentation)와 연관된 단일 함량 (single strength)

278,800

추가수수료

(Additional fee)

최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 판매단위에 추가된 함량, 제형의 경우

28,000

최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 동일한 함량 및 제형의 추가적 판매단위의 경우

7,000

출처: Explanatory note on general fees payable to the European Medicines Agency(‘16.6)

<표 10> 유럽의 품목 허가 수수료 (새로운 성분이 아닌 경우: not to be presented a full dossier)

Type

Condition

Amount (EURO)

기본수수료

(Basic fee)

개정된 지침 2001/83/EC 또는 10(4)조에 의거한 시판허가를 위한 신청서에 적용됨(제형 및 판매단위와 연관된 단일 함량)

180,200

추가수수료

(Additional fee)

최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 각각의 추가적 함량 또는 제형의 경우

10,800

최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 동일한 함량 및 제형을 가진 각각의 추가적 판매단위의 경우

7,000

기본수수료

(Basic fee)

개정된 지침 2001/83/EC 또는 10(1), 10(3) 및 10c조에 의거한 시판허가를 위한 신청서에 적용됨(제형 및 판매단위와 연관된 단일 함량)

108,200

추가수수료

(Additional fee)

최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 판매단위에 추가된 함량, 제형의 경우

10,800

최초의 허가 신청과 동일한 시기에 제출된 동일한 함량 및 제형의 추가적 판매단위의 경우

7,000

출처: Explanatory note on general fees payable to the European Medicines Agency(‘16.6)

<표 11> 유럽의 품목 허가 수수료 (확대: Extension of a marketing authorization under Annex1 to EC Regulation No 1234/2008)

Type

Condition

Amount (EURO)

기본수수료

(Level Ⅰ)

인체사용을 위한 의약품 시판허가 조건에 따른 변화 양상 검토에 관한 Regulation No. 1234/2008 AnnexⅠ 규정 내에서 인체용 의약품의 확대 변경(Variation)

83,700

기본 수수료

(Level Ⅱ)

새로운 임상자료를 제출하지 않은 경우의 모든 품질의 확대 변경(all quality extensions) (제형 및 판매단위와 연관된 단일 함량)

62,700

추가수수료

(Level Ⅰ,Ⅱ 모두 적용)

동일한 확대변경 신청 시에 추가되는 판매단위의 동일한 제형에 따른 각 한 개의 추가적 함량 및 효능 (Level Ⅰ,Ⅱ 적용)

20,900

동일한 확대변경 신청 시에 추가되는 동일한 함량 및 효능에 따른 각 한 개의 추가적 판매단위의 경우 (Level Ⅰ,Ⅱ 적용)

7,000

기본수수료

(Level III)

소아과 규정(EC) No 1901/2006, 29조에 따른 각 연장. 수수료는 단일 제형 및 단일 제출과 관련한 단일 강도/효능에 적용됨

83,700

추가수수료

단일 제출을 비롯한 동일 연장의 동일 제형에 적용되는 각 추가 강도/효능에 대한 추가 수수료 (연장 신청 당시 제출)

20,900

동일 연장의 동일 제형에 적용되는 동일 강도/효능의 각 추가 제출에 대한 추가 수수료 (연장 신청 당시 제출).

7,000

출처: Explanatory note on general fees payable to the European Medicines Agency(‘16.6)

□ 관련 법규

∙ Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004 laying down Community procedures for the authorisation and supervision of medicinal products for human and veterinary use and establishing a European Medicines Agency (Consolidated version : 05/06/2013).

∙ Regulation (EC) No 1234/2008 of 24 November 2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products (Official Journal L 334, 12/12/2008 p. 7 – 24). Consolidated version : 2.11.2012

∙ Regualtion (EC) No 702/2012 of 3 August 2012 amending Regulation (EC) No 1234/2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medical products for human use and veterinary medical products

(6) 수입 허가

□ 관련 법규

∙ Directive 2001/83/EC OF the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (Consolidated version : 16/11/2012)

∙ Directive 2001/20/EC OF the European Parliament and of the Council of 4 April 2001 on the approximation of the laws, regulations and administrative provisions of the Member States relating to the implementation of good clinical practice in the conduct of clinical trials on medicinal products for human use (Consolidated version : 07/08/2009)

 


1)  http://esubmission.ema.europa.eu/eaf/eaf_1.20.0.3/maa_human_v1.20.0.3.pdf

2)  http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000327.jsp&mid=WC0b01ac0580024596